•瑞戈非尼一个多激海小分子抑制剂,这些激酶参与正期的细胞功能以及肿瘤发生、肿瘤血管生成、肿瘤转移和肿瘤免疫等病理过程
•瑞戈非尼作用于多种受体酪复酸激确包括VEGFR-1. VEGFR-2. VEGFR-3. TIE-2、 EGFR. FGFR. PDGFR、KIT. RAF. RET. SAPK2. PTK5. Ab1 和CSF1R等
•瑞戈非尼的多重抗肿瘤作用,包括抗血管生成、抗增殖、抗转移和抗免疫逃逸等作用。
瑞戈非尼是细胞膜结合的和胞内的多种激酶的小分子抑制剂,这些激酶参与正常的细胞功能以及肿瘤发生、肿瘤血管生成、肿瘤转移和肿瘤免疫等病理过程。体外试验中,瑞戈非尼及其人休主要的活性代谢物M-2和M-5在临床使用浓度下均可抑制 RET、 VEGFR-1. VEGFR-2、 VEGFR-3. KIT、 PDGFR-a. PDGFR-B. FGFR1、FGFR2. TIE2. DDR2. TrkA. Eph2A. RAF-1. BRAF. BRAFV6OOE. SAPK2. PTKS. Ab1 和Q CSF1R等激酶活性!口服多激酶抑利剂瑞戈非尼可显著延长既往及认定后过化疗的mCRC患者的总生存期,随着基础研究和临床研究的不新深入,瑞戈非尼的作用机制也越来越多的被探究和发现。本文深入浅出的进行描述,以期能够带大
家全面了解瑞戈非尼的作用机制。
关键环节、抗血管生成作用
肿瘤细胞的生长和转移,离不开血管为其输送养分。早在1971年就有学者提出减少肿瘤血管生成,“饿死”肿瘤细胞的理论。目前,抗血管生成药物已经成为舯瘤治宁额城的重要策路,即减少肿瘤血管生成、切断肿瘤细胞营养“供给线”,抑制关健的促血管生成受体如VEGFR-1、 VEGFR-2及VEGFR-3; TIE-2: PDGFR以及FGFR等是瑞戈非尼重要的机制之一、此外,瑞戈非尼还可以通过抑制TAM细胞上的CSF1R改善肿瘤微环境,从而抑制VEGF-C/ D的产生并阻止TAMs的血管生成。
关健环节二、抗增殖作用
恶性肿瘤的显著待征之一就是肿瘤生长速度快。肿瘤细胞不断分裂和增殖,导致肿瘤病灶不断增大。瑞戈非尼抑制肿密细胞增殖中重要的激酶包括KIT、RAF及RET等发挥抗增殖作用。关健环节三、抗转移作用
肿瘤不只是快速生长,不安分的肿瘤细胞还经常跑来跑去,四处转移。CRC可转移至肝脏、淋巴结、肺部、脑部、及骨等部位。恶性肿瘤的转移是肿瘤的最大危害之一,瑞戈非尼抑制VEGFR-2AIVEGFR-3,阻断PDGFR而发挥抗转移作用。
关健环节四、抗免疫逃逸
人体的免疫系统和肿瘤是存在相互搏斗的关系,一个患者的肿瘤究竟会长的多快,这其实是因人而异的,部分取决于肿瘤本身的突变基因,另一部分是患者的免疫力量。肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过机制逃避机体免疫系统识别和攻击,从而得以在体内生存和增值的现象,瑞戈非尼通过抑制CSFR-1发挥抗免疫逃逸的作用。